Les antioxydants sauvent le déclin cognitif chez la souris

Les scientifiques ont découvert que l’EGCG et la curcumine, deux antioxydants bien connus, sont efficaces à la fois seuls et surtout en combinaison dans un modèle murin de déclin cognitif induit par le stress oxydatif [1].

Le stress oxydatif résulte principalement de molécules appelées espèces réactives de l’oxygène (ROS), qui sont des sous-produits de réactions chimiques normales dans l’organisme. Il s’agit d’un aspect du vieillissement qui exerce de nombreux effets néfastes sur de nombreux organes et tissus et qui est connu pour jouer un rôle dans la neurodégénérescence et la démence [2].

Le corps produit des antioxydants endogènes, le plus important étant le glutathion. Les gens consomment également de puissants antioxydants avec les aliments, notamment la curcumine, le composé orange présent dans le curcuma, et l'épigallocatéchine 3 gallate (EGCG), un polyphénol particulièrement abondant dans le thé vert. Les deux ont montré des bienfaits pour la santé dans des études animales et humaines [3].

Que se passe-t-il si nous combinons ces deux composés ciblant les ROS ? Cette question était au centre d'une nouvelle étude publiée dans Nature Scientific Reports.

Les chercheurs ont utilisé un modèle murin de déclin cognitif lié à l’âge induit par le D-galactose (D-gal), un composé qui exacerbe le stress oxydatif. Les animaux traités au D-gal présentent de nombreux symptômes de vieillissement, notamment un dysfonctionnement mitochondrial, une inflammation et une dégénérescence neuronale, mettant en évidence le large éventail d'effets des ROS.

Des études antérieures ont montré que la curcumine et l'EGCG améliorent la fonction de mémoire chez les souris âgées, au moins partiellement via des voies antioxydantes. Cependant, les résultats d’un nombre très limité d’études existantes prenant en compte les effets cumulatifs de ces deux molécules n’étaient pas concluants.

Les chercheurs ont effectué une batterie de tests comportementaux sur plusieurs groupes de souris, comme la tâche d'évitement passif, qui capitalise sur la préférence naturelle d'un rongeur pour l'obscurité et sur sa capacité à apprendre à éviter un environnement dans lequel il a subi un stimulus aversif. Dans ce test, des souris naturellement âgées et traitées au D-gal ont montré un temps de rétention inférieur et un taux de réponse au gel plus faible, ce qui indique une mémoire plus faible.

Dans tous les tests, les jeunes souris ont obtenu les scores les plus élevés, tandis que les souris traitées au D-gal et les souris naturellement âgées ont démontré une détérioration similaire de la fonction cognitive, montrant que le D-gal imite effectivement le déclin cognitif lié à l'âge.

Les deux antioxydants ont effectivement augmenté la fonction de mémoire, y compris chez les jeunes témoins en bonne santé. La curcumine seule était moins efficace que l’EGCG seul. Cependant, les deux molécules ont montré un effet synergique, élevant parfois les marqueurs de la fonction de mémoire plus haut que chez les jeunes témoins sains.

Les chercheurs ont ensuite mesuré trois marqueurs du stress oxydatif : le glutathion ainsi que les enzymes antioxydantes cruciales, la superoxyde dismutase et la catalase. Les résultats reflétaient ceux des tests de mémoire : chez les souris naturellement âgées et les souris traitées au D-gal, les niveaux des trois marqueurs étaient bien inférieurs à ceux des jeunes témoins en bonne santé. L’EGCG et la curcumine, à elles seules, ont pu les améliorer de manière significative.

L'effet plus robuste de l'EGCG par rapport à la curcumine était encore plus évident ici : alors que cette dernière n'était pas en mesure de sauver complètement les niveaux des trois marqueurs, après le traitement par l'EGCG, ils dépassaient en réalité ceux des jeunes témoins en bonne santé. Pourtant, l’effet cumulatif du traitement combiné était encore plus robuste.

Une autre caractéristique intéressante de cette étude était que l’EGCG et la curcumine ont été testées contre un contrôle positif : l’astaxanthine, également un puissant antioxydant. L'astaxanthine est ce qui donne au saumon sa teinte rose et on la trouve principalement dans les fruits de mer. Cependant, la source la plus riche en astaxanthine provient de certaines algues, les mêmes qui contribuent à donner aux flamants roses leur majestueux plumage rose. L’astaxanthine seule correspondait aux résultats du traitement combiné à l’EGCG et à la curcumine.

Cette étude a comparé trois antioxydants et un traitement combiné avec des résultats intéressants, soulignant la promesse des thérapies combinées, même si les deux molécules sont dans la même fourchette, comme le sont l'EGCG et la curcumine. Bien sûr, il serait intéressant de voir les résultats d’une combinaison incluant l’astaxanthine ainsi que des études chez l’homme. Les trois molécules peuvent être trouvées sous forme de suppléments et, même s’il existe des problèmes de biodisponibilité, elles sont toutes trois très sûres.